在听完其回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并期望成为火影改变现有的忍者世界体制。
第四次忍界大战结束后，佐助因对于维护世界和平的道路选择和鸣人不同，而在终结之谷与鸣人进行了宿命之战，结果两人各失一条手臂。最终佐助被鸣人感动，认同了鸣人的道路，并重新成为木叶的一员。
此后佐助独自一人游历世界，守护木叶及忍者世界。
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宇智波一族原是木叶中最强大的家族之一，家纹为火扇，意为手持火焰之扇控制火焰能力极为突出的人。族员大多擅长火遁忍术。部分家系的族员具有血继限界写轮眼，在战斗中赋予他们强大的洞察力和一些独特的瞳术。
“宇智波”日语发音是うちは，而“団扇”一词在日文中发音为“うちわ”，参考宇智波一族的家徽，可见“宇智波”最为接近“团扇”之意。
“佐助”的名字取自日本传奇忍者猿飞佐助（真田十勇士之一），同时，“助”一字在日本名字中则是“次官”的意思，也有“第二”的含义，这恰好与佐助在家中的兄弟排行位次一致。
佐助的原型是日本神话中的建御雷神，建御雷神是日本神话中的雷神、刀剑之神、弓术之神，与佐助的能力相符合。《古事记》中记载，建御雷神和天鸟船神曾协力征讨出云国，对应剧情中佐助和鼬联手对战药师兜。同时日本神话里最著名的建御雷神与建御名方神的角力，最后建御名方神双手折断，对应剧情中鸣人、佐助的终结谷之战，最后两人断手。
轮回眼佐助的最终奥义名为“建御雷神”。
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佐助的衣着外貌具有明显东方特质，他继承了父母的黑发黑瞳，精致的五官则与母亲相似。佐助皮肤白皙，他的头发与刘海延长至尾部逐渐变为碎发。战斗时，眼睛会变化为红色的写轮眼，眼睛图案随着写轮眼的不同形态而变化。
幼年时期，佐助身穿简单的黑色立领长袖衬衫与黑色短裤，背上有一族团扇图案的族徽。
佐助身穿宇智波传统服饰：高领的深蓝色短袖衬衫、白色袖套与短裤，衣服背面是一族族徽，腰间与右腿佩戴忍具袋。中忍考试后期，佐助穿着一套黑色连体服饰，右腿缠绕白色绷带，刘海变得更长。忍者学校毕业后，佐助前额佩戴蓝底的木叶标识。与回木叶的鼬战斗后，住院期间佐助身穿深灰色短袖，有一段时间没佩戴木叶标识。终结之谷战斗中，佐助的护额被鸣人划出一条裂纹，并从前额滑落。从那起，佐助再没佩戴过它。
后来佐助明显长高，身穿纯白和服、深蓝色裤子。胸间敞开，和服背面是小型的一族族徽，深灰护臂覆盖他的前臂一直延伸至手掌，腰间布上系着紫色绳腰带，并插着一把草薙剑。与迪达拉一战后，佐助上身服饰变化为无袖的深灰色背心，披着一件黑色斗篷。佐助拥有“通灵术·雷光剑化”，因此不再佩戴忍具袋，而是手腕缠绕白色绷带，通灵忍具时解开绷带，手腕显示“剣”字型特殊纹章。
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兄弟之战后，佐助上身服饰再度变化。他身穿立领、有拉链的浅灰色短袖衬衫，背后的一族族徽又恢复到原来大小。手臂则佩戴深蓝色护腕。从这一时期开始，佐助的刘海中间部分变长，并垂于前额，这可能因为佐助为了纪念喜爱触碰他前额的鼬。与“晓”合作时期，佐助简要地在原有服饰的外面披一件“晓”图案斗篷。永恒万花筒写轮眼融合时期，山洞中的佐助身穿黑色和服长袍，眼睛缠绕白色绷带。走出山洞后，恢复为兄弟之战后的服饰。在精神世界获得六道仙人馈赠的力量后，黑色新月图案标记在佐助的左手掌心。终结谷最后决战中失去了左臂，事后拒绝了木叶给自己准备的义肢移植，选择保持原样。
佐助是一个具有强大意志的人。在忍者学校，才貌双全的佐助很受女生欢迎，但他丝毫未受影响，为自己的目标专注地提高能力。后来他以第一名的成绩毕业于忍者学校，是全村最为期待的头号新血。“我可是拼了命去做的，不要用‘天才’两个字抹杀掉我的努力！”这是佐助对自己的诠释。
在日常生活中，佐助也不会行为散漫，他对自己严格要求。当三代目火影与卡卡西第一次来到佐助的房间，展现在眼前的是十分干净、整洁的环境。
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佐助是一个外冷内热的人。他深爱家人，但并不把这份感情挂在嘴边，而是低调地赋予实际行动。为了获得父亲认可，他在忍者学校努力练习，取得了优异的成绩。当看到父兄之间冷战，年幼的佐助不知其中原委，但渴望父兄解除误会，维护家庭和谐。
正是基于对家庭、家族的那份爱，佐助在遭遇灭族后，人生发生转变。面对一夜间逝去的族人，佐助内心无比伤感、愤怒，从此将内心封闭起来，一心希望获得力量，早日为一族报仇雪恨。
佐助是一个敏感而不愿表达的人，所能感受到的东西很多，但他很少表达。
佐助是个思想独立而又十分纯粹的人。他从来不会盲目听从那些他认为不对的命令，不过一旦他认准了某件事情，那么就不会在乎别人的看法。下忍考试时，卡卡西不许佐助和樱把便当给鸣人吃，樱乖乖听话，佐助看到此时卡卡西不在，自己把便当给了鸣人。第一次对决再不斩，卡卡西命令三人快逃，佐助却坚定地拒绝执行命令。事后结果证明，佐助这两次都做了正确的决断。
因为自己和鼬的碰面，使佐助意识自己力量的不足，为了向鼬复仇，佐助义无反顾地选择了来到大蛇丸身边，他无法容忍自己力量的弱小，毅然决然地选择离开木叶寻找复仇的力量。